《媳妇的美好宣言》主要介绍了：快乐单纯、美丽可爱的幼师毛绒绒（姚芊羽饰）补牙时邂逅了她的真命天子——牙医余快（辛柏青饰）。余快曾有一段失败的婚姻，虽然已是自由之身，但前妻华婷露（牛莉饰）带着儿子挥师北上，势要收复失地。经过一波三折，绒绒总算成为余快的妻子，只不过眼前还有一堆麻烦要解决。先是华婷露的各种威胁，自古以来媳妇和婆婆也是当前影响国计民生、小家安康的一大难题。麻辣婆婆涂香香（刘佳饰）怪招频出，一门心思光知道画画的小叔子余季（王大治饰）则娶了心眼颇多的刘草莓（刁琳琳饰），更使婆媳战争渐次升级。此外还有感情失意的小姑子余果（王一楠饰）。年纪轻轻却担当大嫂职责的毛绒绒，该如何面对这翻天覆地的变化……。
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