《青春期撞上更年期2》主要介绍了：经过一番辛苦耕耘，青年编剧邓家齐（杜淳饰）的才华总算开花结果，而他和娇妻贺飞儿（马伊琍饰）也即将迎接一个新生命的到来。在这期间，老妈（刘莉莉饰）的更年期似乎变本加厉，丈母娘时不时煽风点火，而孩子出生后的巨大挑费和先心诊断也让这对坐吃山空的小夫妻心慌不已；好哥们苗知喻（赵正阳饰）踌躇满志，渴望筹拍续集再闯江湖，虽早早和女友王心颖（陈思斯饰）扯证，却迟迟不办酒席，令盼孙心切的双方老人焦急烦恼；没正行的蒋鹏飞（于嘉萌饰）总算开了一家小店，却总搞些歪门邪道的东西，恋爱道路更是状况不断，坎坷多难。已经长大成人的三个好哥们，朝着理想的生活各自迈进……。
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